Желтуха первой степени у новорожденных. Физиологическая желтуха у новорожденных

01.03.2018 -

В большинстве случаев желтуха у новорождённых проявляется в течение первых 3 сут жизни, носит физиологический характер, являясь «пограничным состоянием», и не требует лечения.
Опасность желтух заключается в том, что при высоком уровне свободного (неконъюгированного, непрямого) билирубина в сыворотке крови возникает угроза развития билирубиновой энцефалопатии (ядерной желтухи), которая встречается исключительно в период новорождённости и ведёт к развитию глубокой умственной отсталости и детского церебрального паралича (ДЦП). Степень токсического влияния билирубина в основном зависит от его концентрации в ткани мозга и продолжительности гипербилирубинемии. Медицинский работник, наблюдающий ребёнка, должен уметь оценить индивидуальный «безопасный уровень» билирубина у новорождённого с желтухой и предвидеть его возможное нарастание.

Механизм возникновения желтухи у новорождённых

Желтуха, или иктеричность, - это жёлтая пигментация кожи и/или склер билирубином. Она, в свою очередь, обусловлена повышением уровня билирубина в крови - гипербилирубинемией. Всего насчитывается около 50 заболеваний, которые сопровождаются появлением желтушности кожных покровов. У взрослых прокрашивание кожи происходит при повышении уровня общего билирубина более 34 мкмоль/л, у доношенных новорождённых - при уровне общего билирубина примерно от 70 мкмоль/л, у недоношенных - при уровне 50 мкмоль/л.
Обмен билирубина у новорождённого имеет ряд особенностей.
Повышенное образование билирубина у новорождённых связано с разрушением фетального (плодового) гемоглобина, который в огромном количестве выбрасывается в кровоток ребёнка во время родового акта, и транзиторной неспособностью печени новорождённых к конъюгации (связыванию). «Запуск» системы конъюгации билирубина происходит в норме за период от нескольких часов до нескольких дней после рождения. Активность конъюгирующей системы печени нарастает медленно и достигает уровня взрослых к концу 3-4-й недели жизни.
В организме любого человека постоянно происходит обмен билирубина. Билирубин образуется преимущественно вследствие распада гемоглобина в стареющих эритроцитах. В норме при этом образуется около 80-85% билирубина в сутки. Около 15-20% билирубина образуется из других источников (в костном мозге, печени). При разрушении эритроцитов, достигших окончания нормального срока своего существования - приблизительно 120 сут, высвобождается гемоглобин, от которого вначале отделяется глобин, а из оставшейся небелковой части молекулы (гема) в результате биохимических превращений образуется билирубин, который получил название свободного, или непрямого, билирубина. Эта форма билирубина является жирорастворимой. Непрямой билирубин в кровяном русле связывается с белками (альбуминами) и в таком виде транспортируется в печень. В печени непрямой (свободный) билирубин захватывается клетками печени (гепатоцитами) и превращается в другую форму билирубина, связанную с ферментами. Данная фракция билирубина меняет свои свойства, становится водорастворимой, носит название связанной, или прямой, фракции - прямой билирубин. Этот билирубин выводится из печени в желчный пузырь и в дальнейшем поступает в кишечник, окрашивая стул в тёмный цвет. Небольшая часть прямого (связанного) билирубина поступает в общий кровоток и выводится из организма через почки, придавая моче желтоватый оттенок. Билирубин является пигментом, его свободная фракция имеет яркий оттенок жёлтого, а связанная фракция имеет грязно-жёлтый цвет.
Экскреторная функция печени при рождении ребёнка значительно снижена из-за анатомической незрелости экскреторной системы: желчные капилляры узки, количество их уменьшено. Экскреторная функция печени новорождённых достигает элиминирующей способности печени взрослых к концу первого месяца жизни.
Своеобразие кишечного метаболизма желчных пигментов у новорождённых способствует частичному возвращению неконъюгированного билирубина в кровь и увеличению или сохранению гипербилирубинемии.
У новорождённых 80-90% билирубина представлено непрямой (свободной) фракцией.

Виды желтух в период новорождённости

По содержанию фракций билирубина в сыворотке крови различают:
- неконъюгированную (непрямую) гипербилирубинемию (уровень не прямого билирубина более 85% общего билирубина);
- конъюгированную (прямую) гипербилирубинемию новорождённых (характеризуется уровнем прямого билирубина больше 15% общего билирубина).
Непрямые (неконъюгированные) билирубинемии
Физиологическая желтуха новорождённых, или желтуха здорового новорождённого, её ещё называют транзиторной. Физиологическая гипербилирубинемия развивается у всех новорождённых в первые дни жизни, а желтушность кожных покровов, т.е. непосредственно физиологическая желтуха, только у 60% доношенных и у 80% недоношенных детей. Желтизна кожных покровов появляется на 2-3-й день жизни, когда концентрация непрямого билирубина достигает у доношенных новорождённых 51-60 мкмоль/л, а у недоношенных - 85-103 мкмоль/л.
Физиологическая желтуха обусловлена особенностями метаболизма билирубина в этот период жизни :
- высокий выброс эритроцитов в родах;
- высокое содержание фетального гемоглобина;
- быстрое его разрушение после родов;
- дефицит конъюгирующих ферментов в печени. Основные клинические характеристики физиологической желтухи:
- появляется спустя 48 ч после рождения, иногда на вторые сутки жизни;
- подъём уровня билирубина не достигает критических значений, способных стать причиной ядерной желтухи;
- состояние новорождённого остаётся удовлетворительным.
Физиологическая желтуха проходит две временные фазы. Первая охватывает 5 дней жизни с момента рождения и характеризуется относительно быстрым повышением уровня свободного (неконъюгированного, непрямого) билирубина. Вторая фаза характеризуется медленным снижением непрямого билирубина, который достигает нормального уровня (ниже 50 мкмоль/л) к 11- 14-му дню жизни, иногда затягивается до 1 мес жизни, в зависимости от функциональной зрелости ребёнка и вида вскармливания (грудное молоко может способствовать задержке желтушной окраски кожи у ребёнка).
В первую очередь при физиологической желтухе окрашивается лицо, затем шея, туловище и конечности. Уменьшение желтушности происходит в обратном порядке: сначала бледнеют ножки, потом туловище и в последнюю очередь лицо.
Усиление физиологической желтухи и её пролонгирование может быть обусловлено нехваткой грудного молока - желтуха грудного вскармливания и воздействием самого грудного молока - желтуха грудного молока.
Желтуха грудного вскармливания отмечается у новорождённых при неправильной организации грудного вскармливания, когда в силу различных причин снижено потребление грудного молока. В течение первых нескольких дней жизни новорождённые, находящиеся исключительно на грудном вскармливании, обычно получают меньше жидкости и молока, чем при вскармливании заменителями грудного молока, что определяет у них более высокий уровень билирубина на 4-5-е сутки жизни. Основой профилактики и лечения желтухи грудного вскармливания является совместное пребывание в послеродовой палате, частое прикладывание к груди днём и ночью без соблюдения точных промежутков, а «по требованию» ребёнка.
Желтуха грудного молока (желтуха от материнского молока) также не является патологическим состоянием, связана с реакцией организма ребёнка на жиры грудного молока и характеризуется следующими особенностями :
- появляется или резко усиливается, когда ребёнок начинает получать достаточное количество молока матери (на 3-7-е сутки);
- уровень непрямого (свободного) билирубина в сыворотке, как правило, выше 184 мкмоль/л (12%), но не превышает 360 мкмоль/л; случаев ядерной желтухи не описано;
- прекращение грудного вскармливания (на 24-48 ч) приводит к резкому снижению билирубина и уменьшению желтухи;
- если ребёнок продолжает получать грудное молоко, желтуха сохраняется 4-6 нед, затем начинает постепенно уменьшаться. Полная нормализация непрямого билирубина в сыворотке крови наступает к 12-16-й неделе жизни.
Учитывая доброкачественный характер гипербилирубинемии, связанной с материнским молоком, после подтверждения диагноза грудное вскармливание не следует прекращать ни в коем случае!
Кроме физиологической, желтухи новорождённых могут иметь патологический характер, связанный с высоким уровнем общего и непрямого билирубина, что определяет риск развития наиболее грозного осложнения - ядерной желтухи.
На патологический характер желтухи всегда указывают следующие признаки (может присутствовать один или несколько признаков):
- имеется при рождении или появляется в первые сутки жизни;
- сочетается с признаками гемолиза, бледностью, спленомегалией;
- длится более недели у доношенных и более 2 нед у недоношенных детей;
- протекает волнообразно (желтизна кожных покровов и слизистых оболочек нарастает по интенсивности после периода её уменьшения или исчезновения);
- уровень непрямого билирубина более 220 мкмоль/л;
- максимальный уровень прямого билирубина более 25 мкмоль/л.
Гемолитическая болезнь новорождённых - гиперпродукция билирубина вследствие усиленного гемолиза эритроцитов - возникает при групповой (АВО) или Rh-несовместимости матери и плода.
Несовместимость по группе крови: у матери 1 группа крови, у ребёнка 2-я или 3-я группа крови. Несовместимость по резус-фактору: у матери резус-отрицательная кровь, у ребёнка - резус-положительная.
В основе гемолитической болезни новорождённых лежит проникновение к плоду материнских антител, выработанных в предыдущую беременность к резус-фактору или к группе крови плода. Благодаря иммунопрофилактике, проводимой во время беременности, количество новорождённых с тяжёлым течением гемолитической болезни по Rh-несовместимости значительно уменьшилось.
При гемолитической болезни желтуха возникает в первые 24 ч жизни, отмечается снижение уровня гемоглобина и увеличение размеров печени. При гемолитической болезни новорождённых самый высокий риск развития ядерной желтухи: 2-3 сут при резус-несовместимости и 3-4 сут при несовместимости по группе крови.
Клинические проявления ядерной желтухи (билирубиновой энцефалопатии):
- появление заторможенности, сонливости, вялости и угнетение сосательного рефлекса;
- повышение раздражимости, мышечная гипертония, монотонный крик;
- на необратимых стадиях у ребёнка отмечаются судороги, апноэ, брадикардия, пронзительный крик, ступор и кома.
В исходе ядерной желтухи - грубый неврологический дефект, задержка умственного и моторного развития, ДЦП, глухота, снижение зрения, тяжёлая асоциальная инвалидность.
Желтуха, связанная с гемолизом, может возникнуть также при остром течении ряда врождённых инфекций (цитомегалия, герпес, краснуха, токсоплазмоз, сифилис, листериоз) или быть признаком развития неонатального сепсиса. Реже в неонатальном периоде выявляют семейные гемолитические анемии (микросфероцитарная анемия Минковского-Шоффара), эритроцитарные энзимопатии и гемоглобинопатии, сопровождающиеся желтухой. К другим (негемолитическим) причинам гиперпродукции билирубина относят выраженную неонатальную полицитемию (повышение показателя гематокрита - той части объёма крови, которая приходится на долю эритроцитов, - в венозной крови выше 70%), синдром заглоченной крови, массивные кровоизлияния, в том числе обширные кефалогематомы.
Нарушение конъюгации билирубина отмечается при наследственных заболеваниях (синдромы Жильбера и Криглера-Найяра). При синдроме Жильбера обычно желтуха выражена умеренно (8- 120 мкмоль/л), случаев ядерной желтухи не описано, общее состояние нарушается мало. Клинические проявления могут отмечаться со 2-3-х суток жизни или в любом возрасте до 10 лет, причём интенсивность желтухи может меняться каждые 3-5 нед. Желтуха при синдроме Криглера-Найяра появляется в возрасте 2-3 дней жизни, неуклонно растет к 5-8-му дню (уровень непрямого билирубина более 340 мкмоль/л), создавая опасность развития ядерной желтухи.

Конъюгированная (прямая) гипербилирубинемия

Принципы лечения гипербилирубинемии

Принципы лечения гипербилирубинемии:
- устранение основной причины патологического нарастания уровня билирубина в сыворотке крови;
- предупреждение нарастания билирубина в сыворотке крови;
- методы, способствующие выведению билирубина. Основными методами лечения, соответствующими этим принципам, являются заменное переливание крови и фототерапия. Другие методы лечения, которые использовали ранее, считаются неэффективными.
Несмотря на то что основное лечение гипербилирубинемии проводится в родильном доме, каждый медицинский работник должен иметь представление об этих методах лечения.
Заменное переливание крови . Заменное переливание крови, как правило, проводят при гемолитической болезни новорождённых, обусловленной несовместимостью по резус-фактору или группе крови. Решение о проведении заменного переливания крови принимается на основании комплекса фактов:
- изучения анамнеза;
- результатов исследования сыворотки крови на антитела;
- клинических проявлений при скорости нарастании билирубина более 17 мкмоль/л/ч;
- если уровень гемоглобина в пуповинной крови ниже 110 г/л.
Фототерапия . Фототерапию используют уже более 30 лет для лечения неонатальной желтухи без каких-либо отрицательных последствий. Впервые положительное воздействие солнечного света и искусственного освещения на уменьшение степени желтухи у новорождённых было описано в 1958 г. C тех пор фототерапия является основным методом при лечении желтух новорождённых во всём мире. Под влиянием света непрямой билирубин из жирорастворимого, токсичного для мозга вещества, превращается в нетоксичную водорастворимую форму. Чем большая поверхность тела освещается, тем сильнее эффект уменьшения токсичности. В связи с этим при проведении фототерапии ребёнок должен быть максимально обнажён, но согрет (для этого используют кувезы). Должны быть защищены глаза и половые органы от токсического воздействия синей фракции света. Длительность фототерапии может составлять от 1 до 3 сут, в зависимости от скорости уменьшения концентрации билирубина.
Основные положения для проведения фототерапии: если концентрация непрямого билирубина может достигнуть токсического уровня. При болезнях печени и обтурационной желтухе фототерапия противопоказана.
Инфузионная терапия при гипербилирубинемии . Токсическим действием обладает непрямой жирорастворимый билирубин, поэтому его уровень в сыворотке крови не может быть снижен путём введения растворов глюкозы. Назначение парентерального введения жидкости новорождённому с желтухой определяется другими показаниями:
- имеется синдром рвоты и срыгивания;
- теряется жидкость при проведении фототерапии;
- имеются состояния, требующие проведения инфузионной терапии (например, сепсис, гастроэнтерит).
Индукция печёночных ферментов с помощью фенобарбитала. В настоящее время новорождённым с желтухой лечение фенобарбиталом не проводят.
Методы лечения, снижающие кишечно-печёночную циркуляцию билирубина. Не существует никаких лекарственных средств или других препаратов, которые снижали бы кишечно-печёночную циркуляцию билирубина.
Все описанные в литературе исследования по изучению эффективности препаратов, улучшающих кишечно-печёночную циркуляцию, связывание и абсорбцию билирубина, такие как активированный уголь, агар, холестерамин, эссенциале-форте и т.д., не являются научно обоснованными, с точки зрения доказательной медицины.
Если желтушность кожных покровов нарастает, усиливается бледность кожных покровов или изменяется оттенок желтушности, нарушается состояние, необходимо начать обследование ребёнка для уточнения генеза гипербилирубинемии.

Наблюдение за ребёнком с желтухой новорождённых в амбулаторно-поликлинических условиях

В случае выписки ребёнка на третьи сутки необходимо осмотреть его на дому до достижения возраста 120 ч (5 сут) и в дальнейшем несколько раз до 10-го дня жизни (после 10-го дня жизни практически не встречается билирубиновое прокрашивание мозга, что является наиболее грозным осложнением желтухи новорождённых). Кроме того, именно в этот период проявляются признаки гепатита, холестаза и других более редких заболеваний и состояний, протекающих с симптомами гипербилирубинемии, которые требуют специального вмешательства. Осмотры ребёнка может проводить обученная медицинская сестра и сообщать результаты своих наблюдений участковому врачу. Это позволит структурировать и сделать более логичным и обоснованным первый период наблюдения за ребёнком.
При осмотре новорождённого с желтухой необходимо ответить на следующие вопросы.
1. Когда появилась желтуха?
2. Каково общее состояние ребёнка?
3. Каков характер (оттенок) желтухи?
4. Как меняются размеры печени и селезёнки?
5. Какого цвета моча и кал?
6. Есть ли геморрагические проявления?
При каждом посещении (5, 7, 10-й день жизни ребёнка) в амбулаторной карте медицинской сестре следует отмечать динамику самочувствия ребёнка, вид вскармливания, наличие и изменение характера срыгиваний, размеры печени и селезёнки, цвет мочи и стула.
При физиологической желтухе оценку уровня билирубина в амбулаторных условиях можно проводить, используя модифицированную шкалу Крамера. Известно, что прокрашивание кожных покровов имеет характерную динамику сверху вниз (угасание желтухи также происходит снизу вверх). На рис. 7.1 указаны зоны прокрашивания и примерное соответствие им уровня билирубина в крови.
- Если у ребёнка прокрашены только лицо и шея, а остальное тело розовое (1-я зона), то уровень общего билирубина не превышает 100 мкмоль/л.
- Если степень прокрашивания визуально соответствует 2-й зоне - лицо, шея и верхняя часть туловища до пупочной линии, то уровень общего билирубина соответствует 150 мкмоль/л.
- При прокрашивании 3-й зоны - лицо, шея, всё туловище до голеней - примерный уровень общего билирубина в сыворотке крови соответствует 200 мкмоль/л.
- Четвёртая зона - прокрашено всё тело ребёнка, не прокрашены только стопы и ладони - уровень общего билирубина в сыворотке крови соответствует 250 мкмоль/л.
- Пятая зона - прокрашено всё тело, стопы и ладони - уровень общего билирубина выше 250 мкмоль/л.
Выявление прокрашивания в 4-й и 5-й зонах является настораживающим фактором, особенно до 10-го дня жизни, когда существует риск развития билирубиновой энцефалопатии.
Визуальную оценку желтухи по шкале Крамера необходимо проводить при каждом посещении, чтобы следить за динамикой заболевания - её уменьшение говорит о правильном течении процесса, а нарастание требует срочной консультации врача и решения о терапии.
Визуальную оценку уровня прокрашивания проводят при дневном освещении: ребёнок должен быть полностью раздет, осуществляют лёгкое надавливание на кожу.

Пример клинического описания состояния ребёнка в амбулаторной карте при патронаже: «Ребёнку 6 дней жизни (3-й осмотр дома). Желтуха со второго дня жизни. Общее самочувствие удовлетворительное, ребёнок активен, движения в полном объёме, при разворачивании сразу просыпается и потягивается, принимает позу флексии. Исключительно на грудном вскармливании, кормят по требованию, прикладывают к груди правильно, срыгивает редко, за время наблюдения срыгивания не наросли. Кожа жёлтая на розовом фоне, без нарастания, по шкале Крамера - 2-я зона. Печень +0,5 см, край мягкий, селезёнка не пальпируется, стул жёлтый с примесью зелени, после каждого кормления, моча светлая. Заключение: физиологическая желтуха у ребёнка протекает нормально».
Подобная запись даёт исчерпывающую информацию о ребёнке и позволяет определить тактику его ведения и необходимость какого-либо лечения.
Альтернативой использованию визуальной шкалы Крамера является определение транскутанного билирубина методом вычисления транскутанного билирубинового индекса.
Транскутанный метод определения уровня билирубина . Способность билирубина изменять цвет кожи при повышении концентрации сделала возможным разработать и внедрить в медицинскую практику неинвазивные приборы транскутанного (чрезкожного) определения билирубина. Транскутанное определение уровня билирубина в сыворотке крови основано на том, что существует прямая зависимость между концентрацией билирубина в крови и в коже. Билирубин обладает ярко выраженной жёлтой окраской, цвет кожи меняется в зависимости от содержания билирубина в ней. Поскольку стандарты концентрации билирубина в коже отсутствуют (и вряд ли могут быть созданы), приборы для транскутанного определения билирубина в коже калиброваны в условных единицах, которые названы в соответствии с международной практикой «транскутанный билирубиновый индекс».
Достоинства метода :
- доступность, лёгкость применения, портативность прибора;
- возможность проводить многократные замеры в течение суток любым ухаживающим персоналом (медицинской сестрой, родителями);
- неинвазивность и безболезненность для ребёнка, независимо от его ГВ, массы тела и дня жизни;
- возможность контролировать течение желтухи, объективно определять её нарастание и убывание;
- возможность использовать прибор в амбулаторных и домашних условиях для контроля течения желтухи.
Важно!
Транскутанная билирубинометрия позволяет измерять уровень билирубина в дерме, а не в сыворотке крови, поэтому значение транскутанного билирубинового индекса передаёт лишь динамику течения гипербилирубинемии.
Госпитализация ребёнка с гипербилирубинемией затяжного характера показана только в следующих случаях:
- ухудшение состояния ребёнка;
- билирубин сыворотки более 200 мкмоль/л без тенденции к уменьшению или при его нарастании (более 3-й зоны по шкале Крамера после 7-10-го дня жизни);
- фракция прямого билирубина более 20% уровня общего билирубина сыворотки;
- увеличение печени и/или селезёнки;
- наличие тёмной мочи и обесцвеченного стула.
Таким образом, основной сложностью в ведении желтух новорождённых является, с одной стороны, высокая частота неосложнённых форм, при которых требуется оптимальный уход и вскармливание, без применения каких-либо медикаментозных средств. С другой стороны, риск осложнений при пропущенной патологической гипербилирубинемии столь велик, что он накладывает сверхответственность на медицинского работника при постановке диагноза и выборе метода лечения. Для того чтобы не пропустить грозных симптомов и избежать возможных ошибок, нецелесообразно полагаться на опыт и интуицию, а лучше пользоваться чётким алгоритмом действий, который описан выше, принят в мировой практике и позволяет выполнить все необходимые исследования в зависимости от дня жизни ребёнка и появившейся симптоматики. Это позволяет предотвратить билирубиновую энцефалопатию при осложнённой непрямой гипербилирубинемии любого характера, своевременно поставить диагноз и наметить план дальнейшего лечения и наблюдения. Использование алгоритма наблюдения даёт также возможность огромному количеству новорождённых с физиологической желтухой избежать ненужных, а иногда и опасных вмешательств, таких как инфузии, медикаментозное лечение (фенобарбитал), госпитализация для проведения лечения, что разлучает его с матерью и ограничивает грудное вскармливание.

Сестринский уход за новорожденным в амбулаторно-поликлинических условиях.Под ред. Д.И. Зелинской. 2010г.

Желтуха встречается приблизительно у 80% всех недоношенных (у доношенных – в 60% случаев), выражена более резко и выражена более длительно (иногда до 3-4 недель) по сравнению с доношенными детьми. Желтушный синдром может быть проявлением различных заболеваний, может приводить к серьезным последствиям для жизни и здоровья ребенка. Поэтому знание врачом причин, методов диагностики и лечения желтух у недоношенных детей имеет большое значение для обеспечения качества дальнейшей жизни ребенка.

Особенность билирубинового обмена у недоношенных детей

Выраженность гипербилирубинемии у недоношенных не зависит от массы тела при рождении, но находится в прямой зависимости от степени зрелости плода и наличия заболеваний у матери во время беременности. Среднее содержание Б в крови недоношенных детей в первые сутки жизни составляет 71,8-106 мкмоль/л, а во вторые – 97,4-148,8 мкмоль/л. Уровень непрямого билирубина достигает максимума на 5-6 день (у доношенных – на 4 день) жизни. Максимальный уровень довольно часто доходит до 220-256 мкмоль/л, а нередко и превышает 342 мкмоль/л, т.е. достигает критического уровня, при котором может развиться ядерная желтуха (W. Zuelzer и соавт., 1961).

В зависимости от содержания билирубина в сыворотке крови в дни его максимальной концентрации. Желтухи у недоношенных детей А.И. Хазанов классифицирует следующим образом: до уровня 196,65 мкмоль/л – как обычную конъюгационную; при содержании от 196,65 до 256,56 мкмоль/л – как гипербилирубинемию I степени; при содержании от 256,65 мкмоль/л до 342 мкмоль/л – как гипербилирубинемию II степени и при увеличении свыше 342 мкмоль/л – как гипербилирубинемию III степени.

При изучении особенностей неонатальных желтух, ученые Л.Л. Нисевич, Г.В. Яцык и др. в 1998 г. установили, что конъюгационная желтуха с уровнем сывороточного билирубина ниже 197 мкмоль/л встречается только у 20% новорожденных с I степенью недоношенности. У остальных 80%, а также у детей с более глубокой степенью недоношенности желтуха протекает с гипербилирубинемией. У каждого 3-го недоношенного ребенка желтуха имеет затяжное течение. Затяжной считается желтуха, продолжающаяся у детей со сроком гестации 35-37 недель, более 13 дней, а при меньшем сроке гестации – более 16 дней. Чем выше максимальный уровень билирубина и чем моложе гестационный возраст, тем чаще встречаются затяжные желтухи.

Причинами более частых и более выраженных желтух у недоношенных детей в отличие от доношенных являются:

Повышенное разрушение эритроцитов из-за меньшей продолжительности их жизни (40-60 дней у недоношенных и 80-90 дней – у доношенных)
Меньшей активностью глюкуронилтрансферазной и других ферментных систем печени из-за ее незрелости
Уменьшенной способностью гепатоцитов к захвату билирубина из крови из-за низкого содержания транспортных белков – легандинов
Склонностью к холестазу из-за более выраженной узости и недостаточного количества желчных протоков и в 5 раз меньшего содержания желчных кислот в желчи
Повышенной кишечной циркуляцией Б из-за более медленного становления нормальной кишечной флоры, необходимой для образования стеркобилина, а также длительно функционирующего аранциева протока, через который непрямой билирубин из кишечника минуя печень поступает в общий кровоток

У недоношенных новорожденных более выражена внепеченочная конъюгация НБ (в слизистой оболочке кишок, в почках и т.д.), в результате которого образуется моноглюкуронилбилирубин. МГБ занимает промежуточное положение между П и Н билирубином и частично обладает их свойствами. Он лучше растворяется в воде и менее токсичен чем НБ. Но в исследованиях Б по Ендрашику он определяется как НБ, тк. дает с диазореактивом непрямую реакцию. МГБ применяют фракционное исследование Б по Эберлейну.

Особенности билирубиновой энцефалопатии у недоношенных новорожденных

Термин «физиологическая желтуха» у недоношенных неверен еще и потому, что даже при низких концентрациях Б она может закончиться ядерной желтухой. Четкой границы, при которой может развиться билирубиновая энцефалопатия у недоношенных детей, нет. Согласно литературным данным такая опасность возникает у детей с массой

менее 1000 г - при уровне Б выше 171 мкмоль/л
от 1000 г до 1500 г - при уровне Б выше 214-256 мкмоль/л
от 1500 г до 2000 г - при уровне Б выше 265-300 мкмоль/л
от 2000 г до 2500 г и более – при уровне Б выше 300-342 мкмоль/л

Развитию ядерной желтухи при низком содержании в крови НБ способствуют тяжелые формы РДС, выраженное поражение ЦНС гипоксического или травматического генеза, внутриутробная или постнатальная инфекция. Определенную роль играет и индивидуальная предрасположенность. Считается. Что при прочих равных условиях билирубиновая энцефалопатия чаще встречается у мальчиков.

Риск развития ядерной желтухи зависит от уровня токсичного билирубина, т.е непрямого билирубина не находящегося в связи с альбумином, иными словами от билирубинсвязывающей способности плазмы крови. Билирубинсвязывающая способность крови определяется в первую очередь количеством альбумина в крови, во-вторых – наличием конкурентов за связь с альбумином. У недоношенных детей уровень альбумина ниже, чем у доношенных, а количество конкурентов за связь с ним – больше. Следовательно, билирубинсвязывающая способность крови у недоношенных детей меньше и возрастает риск билирубиновой энцефалопатии даже при низком уровне билирубина.

Кроме этого у недоношенных детей недостаточна и билирубинудерживающая способность подкожножировой клетчатки из-за малого количества этой ткани. Основная часть билирубина содержится в крови и легко проникает в мозг. Гематоэнцефалический барьер у недоношенных более проницаем для билирубина из-за незрелости этих структур и из-за более часто встречающихся отягощающих факторов (гипоксии, ацидоза, инфекции и т.д.).

Картина ядерной желтухи у недоношенных детей не имеет такой четкости, как у доношенных, и часто «перекрывается» симптомами общей интоксикации (Е.Ч. Новикова, Polacek). В то же время имеются четкие временные параметры, позволяющие называть ее «болезнью шестого дня» (у доношенных – «болезнь четвертого дня»).

Ядерная желтуха чаще развивается у недоношенных на 5-8 сутки жизни, иногда позже (на 9-11 сутки жизни). Клиника в типичных случаях сходна с клиникой у доношенных детей. Вначале, на 4-5 сутки жизни, на фоне нарастающей желтухи на первый план выступают симптомы билирубиновой интоксикации – резкая вялость, гипотония, гиподинамия. Исчезают физиологические рефлексы новорожденных (сосательный рефлекс, ладонно-ротовой, опоры, ползанья). Нередко первыми симптомами являются приступы апноэ и асфиксии, которые могут расцениваться как начало пневмонии, что иногда ведет к запаздыванию патогенетической билирубиновыводящей терапии. Вслед за этим через 1-3 дня наступает вторая фаза – развернутая клиника ядерной желтухи. Она складывается из выраженной внутричерепной гипертензии и локальных симптомов, связанных с поражением вещества мозга.

На фоне резкой гипотонии появляются запрокидывание головы назад, напряжение затылочных мышц, иногда ребенок принимает позу опистотонуса. Возникают судороги тонического характера. Почти постоянно отмечаются тонические потягивания рук с пронацией кистей. Если в случаях со стертой клиникой эти явления отсутствуют, то на фоне общей гипотонии в руках преобладает тонус разгибателей. Этот симптом может помочь в дифференциальной диагностике мозговых нарушений у недоношенных детей. При повреждениях нервной системы другой этиологии гипертонус разгибателей раньше возникает в ногах в виде экстензорной позы.

Ребенок часто лежит с открытым ртом, лицо маскообразное, амимичное. Характерен монотонный, сдавленный крик, сопровождающийся общим цианозом, резко отличный от крика при кровоизлияниях в мозг и при внутричерепной гипертензии.

Наиболее патогномоничными и прогностически ценными являются глазодвигательные симтомы. Выявить их у недоношенных, особенно у детей небольшой массы, часто бывает трудно (т.к. дети плохо открывают глаза), но все же возможно. Вначале появляется застывший, фиксированный взгляд, а через 1-2 дня, в период развернутой клинической картины – симптом «заходящего солнца» ка реакция возникающая при быстром изменении положения тела, звуковых, тактильных, тепловых раздражениях, а иногда и спонтанно.

Этот симптом наблюдается у недоношенных детей и при выраженной внутричерепной гипертензии в первые дни после рождения. В этих случаях симптом «заходящего солнца» обычно сочетается с другими симптомами внутричерепной гипертензии, такими как симптом Грефе, повышение нервно-рефлекторной возбудимости, и на фоне дегидратации он уменьшается. При ядерных желтухах этот симптом бывает наиболее грубым и стойким. В тяжелых случаях на первый план выступают выраженные стволовые расстройства (брадикардия, брадипноэ). Частота дыхания может уменьшаться до 5-8 в минуту. При наличии стволовых симптомов прогноз всегда является весьма серьезным.

Гипертермия при ядерной желтухе у недоношенных детей в остром периоде отмечается крайне редко.

Описанная типичная клиника ядерной желтухи бывает не всегда, т.к. часто она наслаивается на пре- или интранатальные повреждения головного мозга.

В случаях, когда на билирубиновую интоксикацию наслаивается инфекционный токсикоз, клиника ядерной желтухи вначале малозаметна. Дети долго остаются вялыми, не открывают глаз и лишь на 10-12 сутки при уменьшении общей интоксикации определяется симптом «заходящего солнца», являющийся иногда единственным симптомом билирубинового поражения мозга.

Динамическое наблюдение за детьми, перенесшими стертую форму ядерной желтухи, показывает, что в первые 1-2 месяца жизни ведущим симптомом является общая мышечная гипотония со снижением спонтанной двигательной активности. Постепенно восстанавливаются физиологические рефлексы новорожденных – вначале хватательный и Робинсона, к 1 ? -2 месяцам жизни – рефлексы опоры и автоматической ходьбы. На этом фоне сохраняются запрокидывание головы назад и симптом «заходящего солнца». В более легких случаях в 2-3 месячном возрасте этот симптом становится непостоянным и менее грубым.

Гиперкинетический синдром является наиболее ранним синдромом, характерным для перенесенной ядерной желтухи. Уже к 3-4 месяцам жизни часто на фоне минимальных двигательных нарушений, но всегда в сочетании с грубым симптомом «заходящего солнца» появляются гиперкинезы по типу атетоза в пальцах рук, затем гиперкинезы становятся полиморфными, присоединяются элементы торзионной дистонии.

Более грубо проявляется неврологическая симптоматика у тех детей, у которых ядерная желтуха наслоилась на пре- и интранатальное повреждение нервной системы. У этих детей на первый план выступают грубые нарушения тонуса по экстрапирамидному типу с формированием общей регидности, глазодвигательные расстройства носят стойкий характер.

Отсутствие четких двигательных нарушений в первые 4-6 месяцев жизни еще не свидетельствуют о благоприятном исходе, т.к. у недоношенных детей, в силу их незрелости, могут иметь место поздние проявления церебральной недостаточности с формированием других синдромов, характерных для ядерной желтухи – атонически-астатического, акинетико-ригидного.

Таким образом, билирубинемическое поражение нервной системы у недоношенных детей с конъюгационной желтухой имеют не только четкие временные параметры, но (в большенстве случаев) и характерную клиническую картину. Наиболее важными для ранней диагностики являются симптомы «заходящего солнца», резкое запрокидывание головы назад, общие тонические судороги, тонические потягивания рук с пронацией кистей. Амимичное лицо, монотонный сдавленный крик, приступы апноэ и стволовые расстройства.

Особенности обследования недоношенных детей с желтухой

Для того чтобы установить причину желтухи у недоношенного новорожденного и избежать тяжелых осложнений, необходимо проводить обследование по общепринятой схеме. Особенностью является то, что уровень билирубина в сыворотке крови всем недоношенным новорожденным определяют ежедневно с первых суток жизни и до тех пор, пока риск гипербилирубинемии не минует.

Новорожденные с затяжной желтухой являются группой риска развития дискинезии желчевыводящих путей в более позднем возрасте. При УЗ-исследовании у них в 20% случаев выявляются врожденные пороки развития в виде перегибов в теле или шейке желчного пузыря. Визуализация желчного пузыря у новорожденных, выполняемая обычно натощак, затруднена. Поэтому рекомендуется проводить динамическое ультразвуковое исследование до кормления, во время кормления и после него. Вероятность визуализации желчного пузыря при этом повышается с 50 до 100%.

Особенности лечения желтухи у недоношенных детей

Лечение конъюгационных желтух у недоношенных преследуют две цели: предупредить развитие гипербилирубинемии, а при ее появлении предупредить развитие ядерной желтухи. С этой целью недоношенным детям с наибольшим количеством факторов риска («незрелые» мальчики с отечным синдромом, подкожными кровоизлияниями, с СДР и нарушением мозгового кровообращения II-III степени) с первого дня жизни назначают фенобарбитал или зиксорин в дозе 10-15 мг/кг массы тела в сутки с целью усиления ферментативной активности печени. Эффективность данной терапии менее выражена у детей с гестационным возрастом менее 32 недель. Необходимо 48-72 часа, чтобы данные препараты начали действовать. Если через 3-4 дня эффекта нет, следовательно, чувствительность у данного ребенка к этим препаратам низкая и дальнейшее их применение не имеет смысла. Активация метаболических процессов в печени, возникающая при назначении фенобарбитала, приводит к ускорению метаболизма не только билирубина, но и других эндогенных веществ, в том числе витамина D, фолиевой кислоты, тироксина, стероидных гормонов и пр. Поэтому, для предотвращения развития геморрагий, анемии и рахита, необходимо недоношенным детям вместе с фенобарбиталом дополнительное назначение фолиевой кислоты, витаминов D и К, которые итак содержатся в дефиците в их организме. Эффективность лечения повышается при сочетанном использовании фенобарбитала и фототерапии с первого дня жизни. Обычно фототерапию начинают при величинах НБ в сыворотке крови на 85-100 мкмоль/л меньших тех, при которых делают ЗПК. Обычно фототерапию недоношенным новорожденным начинают при уровне НБ в крови 171 мкмоль/л и более, у детей с очень низкой массой тела при рождении фототерапию начинают при уровне НБ в сыворотке крови 100-150 мкмоль/л. Очень желательно начать фототерапию в первые 24-48 часов жизни (Н.П. Шабалов, 1996). В Москве всем новорожденным с массой тела при рождении менее 2000 г с профилактической целью назначают фототерапию с конца первых суток жизни.

При появлении желтухи необходимо проведение ранней инфузионной терапии с билирубинсвязывающей и билирубинвыводящей целью. Внутривенно капельно вводят 5% или 10% глюкозу, а со второго-третьего дня – натрий, кальций, калий. Играет роль назначение раннего кормления, а при его невозможности – парэнтеральное питание уже в первые 2 часа жизни. Важное значение имеет соблюдение теплового режима, т.к. переохлаждение и голодание ребенка значительно усугубляют желтуху.

В случаях, когда на первый план выступает билирубиновая интоксикация с симптомами надпочечниковой недостаточности, показано назначение гормонов (гидрокартизон в/м). При нарушении кислотно-восстановительных процессов производится коррекция кислотно-щелочного состояния.

Обменные переливания крови при конъюгационных желтухах производятся крайне редко, т.к. у недоношенных нет четкого «критического» уровня билирубина. Можно ориентироваться на следующие числа (московские авторы):

M < 1000 г / 171 мкмоль/л
М < 1500 г / 214-256 мкмоль/л
М < 2000 г / 256-300 мкмоль/л

Терапия более позднего периода направлена на улучшение окислительно-восстановительных процессов в мозге, особенно в покорковых узлах. Назначают курсы ноотропов, витаминов В1, В6, В12 внутримышечно. Почти во всех случаях необходимо проводить дегидратационную терапию.

При наличии задержки психомоторного развития применяются стимуляторы центральной нервной системы – церебролизин, аминалон в минимальных дозах, учитывая возможность появления гиперкинетического и судорожного синдромов.

(53 Голосов)

Особенность билирубинового обмена у недоношенных детей

Причинами более частых и более выраженных желтух у недоношенных детей в отличие от доношенных являются:

Повышенное разрушение эритроцитов из-за меньшей продолжительности их жизни (40-60 дней у недоношенных и 80-90 дней – у доношенных)
Меньшей активностью глюкуронилтрансферазной и других ферментных систем печени из-за ее незрелости
Уменьшенной способностью гепатоцитов к захвату билирубина из крови из-за низкого содержания транспортных белков – легандинов
Склонностью к холестазу из-за более выраженной узости и недостаточного количества желчных протоков и в 5 раз меньшего содержания желчных кислот в желчи
Повышенной кишечной циркуляцией Б из-за более медленного становления нормальной кишечной флоры, необходимой для образования стеркобилина, а также длительно функционирующего аранциева протока, через который непрямой билирубин из кишечника минуя печень поступает в общий кровоток

Особенности билирубиновой энцефалопатии у недоношенных новорожденных

менее 1000 г - при уровне Б выше 171 мкмоль/л
от 1000 г до 1500 г - при уровне Б выше 214-256 мкмоль/л
от 1500 г до 2000 г - при уровне Б выше 265-300 мкмоль/л
от 2000 г до 2500 г и более – при уровне Б выше 300-342 мкмоль/л

Гипертермия при ядерной желтухе у недоношенных детей в остром периоде отмечается крайне редко.

Особенности обследования недоношенных детей с желтухой

Особенности лечения желтухи у недоношенных детей

M < 1000 г / 171 мкмоль/л
М < 1500 г / 214-256 мкмоль/л
М < 2000 г / 256-300 мкмоль/л

(53 Голосов)

Это состояние у только что появившихся на свет младенцев встречается очень часто. И даже неопытная мама замечает его признаки. Само название говорит о том, что основной симптом - пожелтение кожного покрова, непривычная смуглость, что проявляется даже и в белках глазах. В большинстве случаев для беспокойства причин нет, поскольку это не что иное, как адаптация организма малыша к жизни вне утробы его мамы.

Почему появляется желтушка?

Так, уже само название говорит о том, что природа явления - физиологическая, то есть естественная. И главным виновником изменения цвета кожи является билирубин. В утробе у малыша кровь особенная, с фетальным гемоглобином, который является переносчиком кислорода по кровеносным сосудам. Когда дитя рождается на свет, начинает самостоятельно дышать лёгкими. Меняется и состав его крови. В ней появляется «живой» гемоглобин. Фетальный тем временем разрушается - и так образуется билирубин. Поскольку он совершенно не нужен крохе, то детский организм от него начинает избавляться. Но это задача - не из простых. Билирубин тяжело вывести из организма. Это вещество в начале поступает в печень. Там оно вступает в реакцию с ферментами. Затем растворяется в урине, и только после этого выводится. Когда детская печень не справляется с билирубином, его в крови становится слишком много, что и придает коже оттенок желтизны.

Кстати, есть желтуха новорожденных и патогенного характера, но это уже свидетельство серьезных нарушений в детском организме, и подход к ней совершенно иной.

Что касается норм билирубина, то у новорождённого этот показатель составляет от 8,5 до 20,5 микромоль на литр. Физиологическая желтуха наступает, когда уровень этого вещества превышает 35 микромоль на литр. Сегодня это состояние в педиатрии не считается болезнью. Это нормальная приспособленческая реакция новорождённого малыша.

Лечат ли физиологическую желтуху?

Когда речь идет о патологии, любая терапия назначается педиатром. Деток такого возраста помещают в стационар, там проводят все лечебные процедуры.

Но когда желтушка физиологическая, то о терапии, как таковой, не говорят. Надо просто помочь малышу пережить сложный адаптационный период. Детские врачи для этого рекомендуют полноценное грудное вскармливание по требованию, соблюдение кормящей мамой диеты, чтобы исключить проблемы с пищеварением у крохи, прогулки на свежем воздухе и солнечные ванны.

В любое время года, даже если за окном мороз, ребеночка надо вывозить или просто на руках выносить гулять. Летом, когда на улице тепло, надо открывать детские ручки и ножки, чтобы на них попадал рассеянный свет. И при этом, конечно же, надо контролировать, чтобы малыш не замерз. Под действием солнечных лучей организм новорожденного начинает ускоренно вырабатывать эргокальциферол - витамин Д. Он ускоряет выведение билирубина из тела. Вот такие простые и регулярные мероприятия помогут ребеночку скорее справиться с выведением из организма билирубина.

Главным методом профилактики физиологической желтухи является молоко матери. Как раз для этого новорожденного прикладывают к материнской груди с первых минут жизни. Первые порции молозива обладают слабительным свойством, способствуют выведению билирубина с калом. Вот почему кормление грудничка по требованию служит лучшим лечебным и профилактическим средством от желтухи.

Порой детские врачи также могут порекомендовать фототерапию. Это облучение специальной лампой, при котором глазки ребеночка прикрывают повязкой либо защитными очками. Однако подобная манипуляция может дать побочные эффекты в виде шелушения кожного покрова и расстройства стула.

Физиологическая желтуха новорожденных не вызывает осложнений. Длиться она может около двух недель. В месячном возрасте, как показывает практика, детки уже полностью избавляются от ее признаков. И это свидетельство здорового развития крохи, его хорошей адаптации. Так что появившаяся смуглость кожи не должна вызывать беспокойство у мам. А вот патологическая существенно подрывает детский иммунитет и в перспективе способна увеличить риск развития цирроза печени или рака.

До 70% новорожденных в начале жизни сталкиваются с желтухой, которая на самом деле не является заболеванием и нуждается не в медицинском лечении, а в наблюдении педиатра. Желтушный синдром возникает в процессе адаптирования к жизни вне материнского тела. Физиологическая желтуха новорожденных - это частое и закономерное явление, так как печень младенца не готова переработать все поступающие с кровью вещества. Билитест покажет повышенное содержание билирубина, которое нормализуется спустя несколько дней, если нет патологий.

Опасна ли желтуха у новорожденных

У взрослых высокий уровень билирубина в крови приводит к интоксикации организма, что чревато тяжелыми осложнениями, вплоть до инвалидности и смерти. Физиологическая желтушка новорожденных в большинстве случаев заканчивается без последствий. Как только печень малыша адаптируется к внешним условиям, симптом исчезает. Опасная желтуха патологическая у недоношенных, когда процент билирубина в крови растет, желтушность распространяется на все тело, а сам процесс болезни – затяжной. Самое тяжелое последствие – паралич, его практически не удается вылечить.

Причины развития

Причины желтухи можно разделить на два блока:

факторы, влияющие на цвет кожи;
факторы, влияющие на повышение билирубина.

На цвет кожи малыша влияет сбой, который происходит в его организме на переходном этапе от внутриутробной к самостоятельной жизни. Билирубин как продукт распада эритроцитов выводится из организма при помощи печени. Физиология младенцев такова, что удаляется этого продукта гораздо меньше, чем вырабатывается.
Что же становится причиной излишнего появления этого вещества в крови?

недостаточное развитие печени малыша;
инфекции, полученные во время внутриутробного развития;
несовпадение резусов или групп крови у матери и новорожденного;
высокий уровень эстрогена в молоке матери;
совершенные ранее аборты.

Также способствует появлению желтухи стерильный кишечник новорожденного, который временно не в состоянии справиться с выведением через кал продуктов распада эритроцитов. Желтым цвет кожи наблюдается не у каждого малыша, но и повышение показателей билирубина – нормальное явление при рождении здорового ребенка.

Как проявляется физиологическая желтуха

Первые симптомы проявляются уже через 1-2 суток после появления на свет. Педиатр в роддоме должен взять этот синдром под контроль, чтобы на ранней стадии выявить, когда желтушность у новорожденных становится патологической. При развитии конъюгационной желтухи дополнительно наблюдается сухость и шелушение кожи, отеки, повышенная масса тела малыша. Конкретные признаки желтушки, не требующей применения лекарств, таковы:

цвет мочи и каловой массы не меняется;
ребенок спокоен, аппетит хороший, общее состояние в норме;
сначала становятся бледно-желтыми белки глаз, кожа на лице;
постепенно спустя время желтеют другие части тела.

Диагностика

Неонатальная желтуха может затянуться и развиться. Есть ряд признаков, которые дают основания для беспокойства. Если они не проходят на протяжении недели-двух, такую желтуху необходимо тщательно исследовать и лечить. Вот эти признаки:

самочувствие становится хуже;
изменяется цвет естественных выделений;
появляются темные пятна на коже, похожие на синяки;
наблюдается увеличение детской печени.

Выводы врач сделает на основании следующих исследований:

общего анализа крови;
проб Кумбса;
анализа уровня билирубина в крови;
данных ультразвуковой диагностики исследования печени и селезенки.

Билирубин у новорожденных в первую неделю может быть высок. Критический предел – если концентрация превышает 300 мкмоль/литр. Существует таблица, по которой можно отследить норму билирубина, основываясь на данных анализов:

Лечение желтушки у новорожденных

Физиологическую желтушку нет необходимости лечить, она проходит сама. Но если присутствуют некоторые осложнения, врач назначит процедуры, способные понизить, нормализовать уровень билирубина в крови малыша. Поможет дозированное пребывание под фотолампой (ультрафиолетовые лучи), солнечные ванны (при отсутствии солнца поможет кварцевая лампа). При необходимости педиатр может назначить гомеопатию или медикаментозное лечение.

Профилактика

Физиологическая желтуха у новорожденных хоть и не является заболеванием, при ненадлежащем внимании к ней может перерасти в патологию. Чтобы избежать этого, после выписки из родильного дома нужно регулярно наблюдаться у педиатра и постараться обеспечить ребенка грудным молоком. Осложнения могут нанести непоправимый вред здоровью малыша.