Фармакологическая группа — Нейротропные средства. Современные средства для снижения артериального давления Нейротропные препараты

Клонидин (клофелин)

Гуанфацин (эстулик)

Метилдофа (допегит)

Резерпин

Агонисты имидазолиновых рецепторов.

Моксонидин (цинт), Рилменидин (тенаксум)

Адренергические вещества. Механизм действия. Особенности действия. Побочные эффекты. Показания к применению. Возможные комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Агонисты имидазолиновых рецепторов. Локализация, классификация и физиологическая роль имидазолиновых рецепторов. Механизм и особенности действия моксонидина. Отличия в действии от клофелина. Показания к применению. Побочные эффекты.

3.2 Нейротропные средства периферического действия.

Классификация:

Ганглиоблокирующие средства

Симпатолитики

α - адреноблокирующие средства

β - адреноблокирующие средства

3.3. Ганглиоблокирующие средства

Пентамин, Бензогексоний, Гигроний

Механизм гипотензивного действия. Побочные эффекты. Возможности использования при артериальной гипертензии.

Симпатолитики

Гуанетдин (октадин), Резерпин

Механизм действия. Выраженность и особенности гипотензивного действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

3.4. Α – адреноблокирующие средства

- α - адреноблокаторы:

Фентоламин (фентоламина гидрохлорид)

Троподифен (тропафен)

Празозин (минипресс)

Пророксан (пирроксан)

Тамсулозин (омник)

Теразозин (корнам)

- α, β - адреноблокаторы:

лабеталол

Механизм действия. Выраженность гипотензивного эффекта. Отличия в действии фентоламина и празозина. Выраженная гипотензивная активность фентоламина при высоких концентрациях в крови катехоламинов.

Частота использования а - адреноблокаторов при артериальной гипертензии. Побочные эффекты.

3.5. Β – адреноблокирующие средства

Классификация:

Неселективные β-адреноблокаторы:

Пропраннолол (Анаприлин), Надолол (Коргард), Соталол (Соталекс, Лортмик), Тимолол (Тимоптик), Левобунол (Вистаган).

С собственной симпатомиметической активностью

Окспренолол (Тразикор), Бопиндолол (Сандонорм), Пиндолол (Вискен)

Карведилол (Дилатренд, Акридолол,Корветренд, Таллитон), Проксодолол (проксодолол).

Кардиоселективные β-адреноблокаторы

1. Без собственной симпатомиметической активности

Бетаксолол (Бетоптик, Локрен), Бисопролол (Конкор), Атенолол (Бетедур, Бетакард, Тенолол, Тенормин), Метопролол (Беталок, Беталок Зок, Корвитол, Эгилок), Эсмолол (Бревиблок), Небиволол (Небилет), Талинолол (Корданум)

С собственной симпатомиметической активности

Ацебутолола гидрохлорид (Секторал)

С дополнительными вазодилатирующими свойствами

Целипролол (Целипрес)

Отличия β-адреноблокаторов по:

Способности блокировать β 1 - и β 2 - адренорецепторы;

Наличию или отсутствию собственной симпатомиметической активности;

Наличию или отсутствию мембраностабилизирующего действия;

Степени растворимости в липидах.

Преимущества селективных β-адреноблокаторов и β-адреноблокаторов, обладающих собственной симпатомиметической активностью. Значение липофильности препаратов в механизме и проявлении гипотензивного эффекта. Дополнительные свойства β-адреноблокаторов в связи с наличием мембраностабилизирующего действия.

Фармакокинетика β -адреноблокатор ов.

Таблица 1

Фармакокинетические свойства β -адреноблокаторов.

Примечание. Здесь и в табл. 2: * - кардиоселективные препараты

Таблица 2

Фармакокинетические свойства некоторых β-адреноблокаторов.

Отличия отдельных препаратов по степени связывания с белками плазмы крови, периоду полувыведения, выделению с мочой в неизмененном виде и способности образовывать в печени активные метаболиты.

Зависимость выбора препарата и частоты его введения от его фармакокинетических параметров.

Целесообразность применения при артериальной гипертензии β-адреноблокаторов с большим периодом полувыведения, обеспечивающим при однократном, либо реже двукратном применении в течение суток 24-часовой контроль АД.

Механизм гипотензивного действия β-адреноблокаторов. Особенности гипотензивного эффекта. Преимущества β-адреноблокаторов перед другими гипотензивными средствами. Побочные эффекты. Показания и противопоказания к применению. Целесообразны комбинации с препаратами из других групп.

Эти препараты оказывают влияние на нервные механизмы регуляции сосудистого тонуса. В эту группу включают препараты, понижающие возбудимость сосудодвнгательных центров мозга (средства центрального действия), и вещества, которые тормозят проведение стимулирующих импульсов к сосудам по симпатическим нервам (средства периферического действия).

В качестве средств, понижающих возбудимость сосудодвигательного центра , можно использовать различные седативные вещества и транквилизаторы. Положительным свойством этих препаратов является их способность ослаблять эмоциональные реакции (волнение, страх, раздражительность), играющие важную роль в развитии артериальной гипертензии. Эти препараты используются в начальных стадиях заболевания.

Согласно современным данным, центральным гипотензивным действием обладают метилдофа (ал ь до мет, дометит) и клофелин (ката- пресан, гемитон). Считают, что оба препарата тормозят активность сосудодвигательного центра продолговатого мозга.

Механизм этого тормозного действия объясняется стимуляцией а- адренорецепторов определенных структур мозга (область солитарного тракта). Стойкая гипотензия связана со снижением общего периферического сопротивления сосудов и замедлением работы сердца. Снижению артериального давления может предшествовать кратковременная гипертензия за счет возбуждения периферических а-адренорецепторов.

Угнетающее влияние клофелина и мстилдофы на ЦНС проявляется седативным эффектом и сонливостью, а также потенцирующим действием в отношении снотворных, алкоголя, нейролептиков и др. Метилдофа, проникая в нейроны мозга, метаболизируется в метилно- радреналин, который стимулирует а-адренорецепторы по типу клофелина. Лечение клофелнном не следует прекращать внезапно (перед отменой препарата нужно постепенно понижать дозу), так как это может привести к развитию гипертонического криза (феномен отдачи).

К гипотензивным средствам, которые тормозят поступление импульсов к сосудам по симпатическим нервам, относятся ганглиоблокаторы, симнатолитикп и а-адреноблокаторы. Ганглиоблокаторы (бензогек- соний, пирилен и др.) блокируют передачу импульсов в вегетативных ганглиях. Это ведет к значительному снижению артериального давления. Под влиянием ганглиоблокаторов нарушается передача импульсов не только в симпатических, но и парасимпатических ганглиях, что отрицательно сказывается на функции органов желудочно-кишечного тракта. Поэтому ганглиоблокаторы назначают в основном для лечения гипертонических кризов и реже для систематического лечения гипертонической болезни (могут вызывать коллапс).

Симпатолитики (октадин . резерпин) тормозят передачу импульсов непосредственно с окончаний симпатических нервов на гладкие мышцы сосудов. Они могут вызывать ортостатический коллапс и нарушение функции органов желудочно-кишечного тракта. 11екоторые сим- патолитики, например препараты раувольфии (резерпин, раунатин), обладают также центральным действием - понижают возбудимость сосудо- двигательного центра и, кроме того, обладают седативным действием, что может быть полезным при лечении гипертонической болезни.

а-адреноблокаторы (фентоламин. празозин, тропафен. дигидроэрготоксин. пирроксан и др.). По механизму действия они отличаются от епмпатолитиков тем, что блокируют непосредственно адренорецепторы гладкомышечных клеток сосудов. При лечении гипертонической болезни они менее эффективны, чем симпатолитики и ганглиоблокаторы и используются в основном при нарушениях периферического кровообращения. Пирроксан в отличие от других адреноблокаторов хорошо проникает в мозг и оказывает влияние на центральные адрсно- реактивные системы. Благодаря этим свойствам пирроксан оказался эффективным при гипертонических кризах и ряде других заболеваний.

Большинство а-адрсноблокаторов блокируют а,- и а 2 -адреноре центры. Блокируя иресинаптические а 2 -адренореценторы, такие вещества усиливают выделение норадреналина, что приводит к тахикардии. В последнее время созданы препараты, избирательно блокирующие а,-адренорецепторы (например, празозин ), которые не вызывают тахикардии и более широко применяются в качестве антигипертензив- ных средств.

При лечении гипертонической болезни часто назначают р-адреноб- локары - анаприлин (индерал, обзидан) и др. Механизм гипотензивного действия этих препаратов сложный. Они уменьшают сократительную силу сердечной мышцы, понижают концентрацию ангиотензина в крови и снижают активность сосудодвигателыюго центра продолговатого мозга. Кроме того, }